Truqap联合氟维司群治疗晚期HR阳性乳腺癌,开启新治疗选择!

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乳腺癌是女性中最常见的癌症；其中HR阳性乳腺癌（表达雌激素或孕激素受体，或两者兼有）是最为常见的亚型。超过65%的乳腺癌被诊断为HR阳性且HER2低或HER2阴性。在晚期HR阳性乳腺癌患者中，高达50%会出现PIK3CA和AKT1的突变，以及PTEN的变异。然而，这些患者通常会经历肿瘤进展，或对广泛使用的一线内分泌疗法产生耐药性。

图源：摄图网

2023年11月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布批准了阿斯利康公司的Capivasertib/Truqap联合Faslodex用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的局部晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者在接受内分泌基础方案治疗后出现疾病复发或进展。

Truqap是首个在FDA获得批准上市的AKT抑制剂。尽管Truqap+Faslodex联合疗法的实验结果显示在广泛的患者群体中（不论突变状态如何），在延缓肿瘤进展或降低死亡风险方面取得了显著改善，但其在PI3K-AKT途径上的生物标志物限制却令人失望。

这次批准基于CAPItello-291临床试验，该试验采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床试验设计，共有708名HR+、HER2-的晚期或转移性乳腺癌成年患者参与。其中，289名患者的肿瘤带有PIK3CA/AKT1/PTEN突变。

Truqap+Faslodex联合疗法在广泛的HR+、HER2-的晚期或转移性乳腺癌患者中，疾病进展和死亡风险降低了40%；在携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者中效果更显著，疾病进展和死亡风险降低了50%。然而，一项探索性分析发现，在排除了一些基因测序结果未知的患者后，该方案对没有携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的肿瘤患者的PFS提高了21%。

在对CAPItello-291患者总生存期的中期分析中，Truqap+Faslodex联合疗法在广泛的HR+、HER2-的晚期或转移性乳腺癌患者中，死亡风险降低了26%；在携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者中，死亡风险降低了31%。同时，FDA还批准了FoundationOne CDx检测，作为检测这些相关变化（PIK3CA、AKT1和PTEN）的辅助诊断。

在研究中，报道了该治疗的最常见不良反应，包括腹泻、皮肤不良反应、随机葡萄糖增加、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、空腹葡萄糖增加、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯增加、中性粒细胞减少、肌酐增加、呕吐和口腔炎。值得注意的是，在开始治疗之前，需要进行空腹血糖和糖化血红蛋白的评估。

1、患者选择

根据患者患有HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌，并在肿瘤组织中检测到PIK3CA/AKT1/PTEN等一种或多种基因改变，可选择使用Truqap进行治疗。

2、在开始使用Truqap之前以及治疗期间，应定期评估患者的空腹血糖（FG）和A1C血红蛋白（HbA1C）水平。

3、推荐剂量和用法

Truqap与氟维司群联合用药的推荐剂量为每日400mg，分两次口服（约间隔12小时），可以随餐或空腹，连续用药4天，然后停药3天。继续使用Truqap，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

4、在服用Truqap片剂时，不要咀嚼、压碎或分开药片。请勿服用破碎、破裂或其他不完整的药片。

Truqap与氟维司群联合应用的监管申请目前正在中国、欧盟、日本以及其他几个国家接受审查。除了用于治疗HR阳性乳腺癌外，阿斯利康还宣称正在进行一项3期CAPItello-290试验，该试验旨在研究Truqap作为一线治疗三阴性乳腺癌的方法。预计该试验的结果将于2024年上半年公布。

参考资料：

US Food and Drug Administration. FDA approves capivasertib with fulvestrant for breast cancer. November 16, 2023. Accessed November 17, 2023.